Тайны вирусов

...тысячи лет идет эта тихая невидимая война человека и вирусов...

  • Увеличить размер шрифта
  • Размер шрифта по умолчанию
  • Уменьшить размер шрифта

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Лекарственные вещества, способные оказывать специфическое защитное действие на систему вирус-клетка. Таким образом, для противовирусных средств не обязательно прямое вирулицидное действие вне тканей макроорганизма. Подобно другим химиотерапевтическим препаратам, противовирусные средства должны обладать высокой степенью избирательной токсичности. Поскольку вирусы - облигатные внутриклеточные паразиты, лишенные самостоятельного обмена веществ, получение специфических ингибиторов является исключительно сложной задачей. Она облегчается своеобразием ферментов, синтез которых индуцируется в клетке под влиянием вируса, а также наличием особого механизма проникновения вируса в клетку.

Большинство противовирусных средств, способных тормозить размножение вируса в культуре ткани, не оказывает соответствующего эффекта в опыте на животных вследствие чрезмерно высокой токсичности. Часть из них все же может быть применена местно для лечения инфекционных процессов, локализующихся в поверхностных тканях. Так, производные бензимидазола до сих пор не нашли клинического применения, несмотря на отчетливое действие в культуре ткани. Неясно практическое значение полиокси-соединений и среди них препарата оксалина. Не используются пока производные гуанидина, 2,4-диокси-5-тиазолидин-уксусной кислоты и другие химические соединения, показавшие себя перспективными в опытах in vitro, а также ни один из антибиотиков с противовирусными свойствами. Ниже рассмотрены некоторые П. е., имеющие практическое значение.

Хлоргидрат 1-аминоадамантана.

Син.: аминоадамантан, амантадин, симметрел - синтетическое соединение своеобразной трехмерной структуры.

Рис. Хлоргидрат аминоадамантана.

Рис. Хлоргидрат аминоадамантана.

Спектр действия препарата ориентирован довольно узко против некоторых РНК-содержащих вирусов и в первую очередь миксовирусов. Практическое значение имеют его противогриппозные свойства. Особенно чувствительны к нему вирусы гриппа А2. Малая чувствительность остальных вирусов гриппа и полная нечувствительность парагриппозных и аденовирусов суживает возможности практического использования аминоадамантана. Аминоадамантан не оказывает прямого вирулицидного действия вне клетки и не тормозит репродукцию внутриклеточных частиц. Механизм действия его основан на подавлении процесса проникновения вируса через оболочку клетки. Таким образом, действие препарата по существу профилактическое. В культуре ткани оказывает защитный эффект только при введении в питательную среду одновременно с вирусом или в ближайшие минуты после него. Но поскольку в целом организме происходит распространение инфекции, то аминоадамантан может оказывать и лечебное действие. Однако эта возможность ограничена сравнительно коротким сроком, который для белых мышей составляет около 48 час. после заражения. В соответствии с этим применение аминоадамантана больным гриппом не дало отчетливого терапевтического эффекта. Профилактическое действие препарата у человека бесспорно. Во время эпидемических вспышек, вызванных вирусами гриппа А2, заболеваемость снижалась в среднем на 30%. Этого недостаточно, чтобы остановить распространение эпидемии гриппа. В США препарат разрешен для широкого применения и рекомендован лицам с сердечно-сосудистыми, легочными или другими заболеваниями, при которых гриппозная инфекция представляет большую опасность. Доза для взрослых - 200 мг в день per os. Более высокие дозы могут вызвать расстройства со стороны ц. н. с.

Открытие этого соединения имеет важное принципиальное значение, так как доказывает реальность химиотерапии вирусного гриппа. Среди многочисленных производных адамантана были обнаружены соединения с несколько более высокой активностью, чем он, но все они обладали и более высокой токсичностью.

Марборан.

Син. метиазазон. Относится к группе производных тиосемикарбазона (N-метил-изатин-β-тиосемикарбазон).

Рис. Марборан.

Рис. Марборан.

В культуре ткани он подавляет развитие вирусов оспы, а также аденовирусов. Механизм действия связан с подавлением процесса интеграции компонентов вирусных частиц внутри клетки хозяина. Препарат оказал бесспорное профилактическое действие во время эпидемии натуральной оспы в Индии. Было доказано также его профилактическое действие во время эпидемии аластрима в Бразилии. Лечебного действия он не оказал. Побочное влияние ограничивалось рвотой и не препятствовало применению препарата.

5-йод-2-дезоксиуридин (ИДУР).

Относится к группе антпметаболитов - аналогов тимпдина, ближайшего производного пиримидиновых оснований, входящих в состав нуклеиновых кислот.

Рис. 5-йод-2-дезоксиуридин и тимидин.

Рис. 5-йод-2-дезоксиуридин и тимидин.

В культуре ткани ИДУР, как и ряд других галогенизированных пиримидиндезоксирибонуклеозидов, тормозит репродукцию целого ряда ДНК-содержащих вирусов из различных групп (вирусы герпеса и оспы, аденовирусы, вирус полиомы и Др.). ИДУР был успешно применен местно при лечении герпетических поражений эпителия роговицы, герпетических высыпаний в области гениталий, а также при рецидивирующих поражениях кожного покрова различных областей тела. Была сделана попытка лечебного применения ИДУР в нескольких случаях оспы, рассматривавшихся прогностически как летальные. Из трех больных, которым вводили внутривенно по 15 мг/кг ИДУР каждые 8 час., двое остались в живых. Такое же лечение было применено успешно больному энцефалитом, вызванным вирусом герпеса. Антивирусные свойства ИДУР основаны на включении этого соединения в молекулу ДНК вместо тимидина. Этот процесс не является специфичным для вирусной ДНК, хотя в культуре ткани торможение репродукции вируса герпеса происходило при таких концентрациях ИДУР, которые были в 10 раз ниже концентрации, подавлявшей пролиферацию клеток. В связи с этим существует опасность побочного действия в отношении генетического аппарата человека. Все галогенизированные производные пиримидиндезоксирибонуклеозидов оказались тератогенными для мышей, крыс и цыплят. Многие из них оказались мутагенами в опытах на бактериях. Однако в опытах на Drosophila melanogaster, которые считаются наиболее показательными для генетического аппарата человека, были отмечены только некоторые изменения фенотипа без появления каких-либо мутаций. При местном применении ИДУР опасность побочного генетического эффекта можно считать незначительной также из-за малого всасывания препарата, который быстро метаболизируется. Так, при введении радиоактивного ИДУР в конъюнктивальный мешок глаза кролика в его яичниках не было обнаружено следов препарата. ИДУР обладает высокой токсичностью, вызывая стоматит, выпадение волос и нарушения гемопоэза.

В. Соловьев.